癌症

使癌症存活率翻倍的团队

当患者被诊断为4期肾癌时,他们的生存几率只有十分之一。在这里,可能性要高得多。

通过马特·古德曼插图:Stuart Briars

肾癌通常是在不相关的医疗过程中发现的,比如在阑尾炎病例或车祸后的CT扫描中发现。这种病在50岁以下的人群中并不常见,如果发现得早,患者的身体状况一般都很好。手术可以相对简单。

通常。没有转移的肿瘤患者的五年存活率约为70%,美国每年约6.4万例肿瘤患者中的绝大多数都可以通过手术治疗,而不需要肿瘤学家。但当疾病发展时,这些数字就会直线下降。4期转移患者的5年生存率只有10%。虽然不是死刑,但也差不多了。

就在15年前,只有一种药物被食品和药物管理局批准用于治疗第四阶段肾癌.外科医生刚刚学会如何使用机器人切除肿瘤。辐射几乎没有被使用过。

“这是一种毁灭性的疾病。大多数4期患者在很短的时间内死亡。汉斯博士锤子他是德克萨斯大学西南医学中心肾癌项目临床研究的联合负责人。这是一种引起研究人员注意的疾病。传统的化疗是治疗其他癌症的主要方法,但却不起作用。这是一个挑战。”

锤子的同事,詹姆斯博士Brugarolas他想了解肾癌的病因。他想弄清楚为什么治疗它的药物这么少。他想知道,4期肾癌会导致这么多人死亡吗?几年后,他开始着手做一件很少有人能做到的事情:建立一个让病人有机会的项目。

188博金宝网页官网UT西南大学的肾癌项目是唯一一个与免疫学领域的诺贝尔奖得主合作开发免疫疗法的肾癌项目。

如今,有十几种fda批准的转移性肾癌治疗方法。

在德克188博金宝网页官网萨斯大学西南分校,医生们进行复杂的手术,开发新的放射治疗方法,并看到了显著的进展免疫疗法该疗法使用药物来激发人体的免疫反应来对抗癌症。

在德克188博金宝网页官网萨斯大学西南分校的肾癌项目中,88%的一期肾癌患者在五年后仍能存活,而全国的这一比例是82%。2期患者的5年生存率为85%,而全国为77%。72%的3期患者在5岁时仍能存活,而其他地区的这一比例为64%。

4期患者的生存率是全国的两倍多:德克萨斯大学西南分校为25%,而全国为11%。188博金宝网页官网换句话说,这些患者五年内存活的几率为四分之一,而其他地区只有十分之一。

在这些数字背后,一个广泛的专家团队,包括泌尿外科医生、肿瘤学家和放射肿瘤学家,为患者制定个性化的治疗方案。

有超过25名肾癌专家和80多个研究实验室致力于研究这种疾病。每天,这些医生都在更多地了解肾癌是如何发展的,它扩散的可能性,以及当它扩散时应该做什么。他们的研究随后反映在他们的实践中。结果就是存活率。

这是唯一一个与研究免疫学的诺贝尔奖得主合作开发免疫疗法的肾癌项目。它的家是一个学术医学中心,最近被《自然指数2018》(Nature Index 2018)评为医疗保健研究第一名。

但情况并非一直如此。

肾癌的5年生存率

UTSW的排名一直高于全国平均水平

第一阶段的患者

88% UTSW|全国82%

第二阶段的患者

UTSW 85% |全国77%

阶段3例

UTSW大学72%,全国64%

第四阶段的患者

UTSW 25% |全国11%



布鲁加洛拉斯曾在哈佛医学院(Harvard Medical School)达纳-法伯癌症研究所(Dana-Farber Cancer Institute)担任研究员,在那里他与该领域的先驱威廉·凯林(William Kaelin)医生合作。2006年,布鲁加洛拉斯来到达拉斯,UT Southwestern的重点是外科手术。188博金宝网页官网

在《美国新闻与世界报道》(U.S. News & World Report)的年度排名中,它拥有世界知名的泌尿科。但是没有肾癌项目。

该机构的外科医生为寻找更好的肾脏手术方法设定了标准。还有体积。根据Jeffrey Cadeddu博士在达拉斯-沃斯堡地区,大约30%的肾癌患者和80%的达拉斯县居民都在德克萨斯大学西南分校接受治疗。188博金宝网页官网

布鲁加洛拉斯是一位好奇的年轻研究员,在麻省理工学院(Massachusetts Institute of Technology)获得癌症生物学博士学位后,他在凯林在哈佛大学(Harvard)的实验室里呆了几个小时,试图了解这种疾病的生物学原理,为患者提供更好的治疗选择。

他的发现为一种新型药物mTOR抑制剂的开发提供了基础。他后来的研究确定了一些肾癌中调控mTOR的基因突变,确定了最有可能受益的患者。

“这让我们第一次开始理解为什么有些病人对治疗有反应,而有些病人没有,”布鲁加洛拉斯说。

在德克188博金宝网页官网萨斯大学西南分校,他准备将自己的研究成果付诸实践。这意味着要充分利用医疗中心的潜力。

布鲁加洛拉斯认为,他想要建立这个项目的关键是追求国家癌症研究所所谓的“孢子”(SPORE),这是一个卓越研究的专门项目。

当时,在美国只有一个肾癌孢子,布鲁加洛拉斯对它很熟悉——他曾受训的达纳-法伯/哈佛癌症中心。孢子认可在癌症研究方面具有改善患者生活潜力的卓越项目——这正是布鲁加洛拉斯的目标。

当他表示有兴趣追求SPORE的称号时,他发现近50名教职员工渴望参与。很快,这个项目就有了一个病理小组,他们收集了目前世界上最大的肾癌活体样本(超过1000个)和用于药物测试的avatar(超过150个),也就是在老鼠身上生长的患者肿瘤。

这一努力是由Payal Kapur博士只有通过与泌尿外科医生和研究人员的密切合作,才有可能。

美国国家癌症研究所对此印象深刻;它把这个项目列为例外。

“这是一种毁灭性的疾病。大多数4期患者在很短的时间内死亡. ...传统的化疗是治疗其他癌症的主要方法,但却不起作用。这是一个挑战。”

汉斯博士锤子

自从该项目开始以来,医生们对肾癌的认识发生了重大变化。

布鲁加洛拉斯和卡普尔发现了一种基因,一旦发生变异,通常会指向一种恶性肾癌,由此,他们首次对最常见的肾癌进行了现代基因分类。他们已经确定了四种不同的突变类型,并创造了第一个基因工程小鼠模型,以匹配人类疾病。

Hammers于2016年从约翰霍普金斯大学(Johns Hopkins University)招募加入该团队,担任该项目临床研究的联合负责人。作为开发免疫疗法的国家领导者,Hammers将显著扩大德克萨斯大学西南分校的患者治疗选择。188博金宝网页官网

2017年,哈默斯设计了一项试验,将免疫疗法与聚焦放射疗法相匹配,取得了非常有希望的结果。

放射肿瘤学联合负责人拉基布·汉南博士说:“我们使用高浓度辐射杀死肿瘤,并将其转化为患者体内的自身疫苗。”

研究人员还开发了一种治疗肾癌的新药,这是一种所谓的一流药物,它可以追溯到1997年的一项发现,当时Steven McKnight博士和David Russell博士发现了HIF-2a基因,现在被认为是肾癌最重要的驱动因素。这一发现促使德克萨斯大学西南分校的其他科学家研究测试了20多万种化学物质,以188博金宝网页官网找到一种可以处理这种基因的化学物质。他们发现了几种,为新药的开发提供了条件,这种新药已显示出积极的效果,而且对患者的副作用更少。

肾癌项目仍然是复杂手术领域的领头羊。

在极少数情况下,肿瘤可以从肾脏通过体内的主静脉向上移动。Brugarolas的同事维塔利·马古利斯博士亚瑟·萨格洛夫斯基医生在北德克萨斯做过的手术比其他任何团队都多。

Cadeddu说:“这种癌症就像一条蛇,有时会沿着静脉上升,到达心脏,手术通常需要心脏搭桥。”

Cadeddu说,这种手术每年发生15到20次,病人不仅来自达拉斯-沃斯堡地区,也来自邻近的州,如俄克拉何马州、阿肯色州和路易斯安那州。没有它,这些病人可能会死亡。对于不适合手术的患者,汉南博士和同事们正在研究放疗方案。对于布鲁加洛拉斯和他的团队来说,只要有助于患者的治疗,就没有什么是不值得做的。

“我们的目标是建立世界上最好的肾癌项目,我们正在做,”布鲁加洛拉斯说。

该项目可能已经使复杂病例的存活率提高了一倍,但仍有很多工作要做,布鲁加洛拉斯说,有更多的发现要做,有更多的治疗方法要开发,有更多的病人要照顾。

这就是肾癌项目的目标:能够对病人的任何需求做出反应。延长他们的生命。满足他们的需求。改变了肾癌诊断的意义。