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PARP-1抑制剂可将半数患者的卵巢癌复发风险降低70%

188博金宝网页官网UT西南公司正在领导研究,寻找将PARP-1抑制剂维持药物的益处扩大到更多卵巢癌患者的方法。

在美国,80%的患者患有卵巢癌诊断为3或4期——晚期癌症已扩散到卵巢以外的淋巴结或骨盆以外的器官。这些癌症中约有一半与一种称为同源重组缺陷(HRD)的疾病有关,即癌细胞无法修复其DNA中的断裂。BRCA-1和BRCA-2突变是参与同源重组的两个基因。

晚期卵巢癌患者接受积极的治疗——手术、化疗和/或放疗——将面临严重的风险70%-90%的复发风险初步治疗后。

一种新方法被证明是一种特殊的反击手段。聚ADP核糖聚合酶1(PARP-1)抑制剂通过阻止DNA受损的癌细胞自我修复和复制,从而降低HRD或BRCA相关卵巢癌复发的风险40-70%.

目前有几种PARP-1抑制剂药物可用于卵巢癌患者。每种药物的作用都不同,患者需要个性化的方法来找到合适的药物和剂量,以实现最大效益。

目前,这些药物只能帮助50%的已经完成了手术和化疗的卵巢癌患者,即那些有HRD或BRCA突变的患者。188博金宝网页官网UT西南大学正在领导寻找更多生物标志物和靶向PARPs的研究,并将有效的维持扩展到其他形式的卵巢癌患者。

虽然没有癌症维持药物可以宣称100%的癌症自由,但早期数据显示PARP-1抑制剂药物是一种高效的个性化和靶向治疗。在临床上,这意味着癌症风险更低。就个人而言,癌症患者在经历了身体和精神上的压力后,寿命更长,生活质量更高。

资格从肿瘤基因和生殖系开始

每个卵巢癌患者都应该进行基因检测,包括体细胞和生殖系检测。体细胞(肿瘤)试验识别仅存在于癌细胞中的变化,而种系测试确定健康细胞是否携带特定的、潜在有害的基因突变。

这两项测试都很重要,因为有些肿瘤的基因突变不会出现在患者身体的其他部位——肿瘤而不是患者是癌症相关突变的携带者。如果癌细胞的遗传不稳定并且可能发生变异,这种情况就会发生。几乎一半的卵巢癌有缺陷的DNA修复途径。

188博金宝网页官网西南大学西蒙斯综合癌症中心通过分析肿瘤的突变,进一步进行了基因检测。如果遗传或生殖系检测显示BRCA突变或HRD,患者可能有资格在癌症治疗后接受PARP-1抑制剂维持药物治疗。

相关阅读:参见德克萨斯大学188博金宝网页官网西南遗传学专家如何检查肿瘤基因突变.

Jayanthi Lea博士专门研究妇科癌症的治疗。

服用PARP-1抑制剂:对药物的期望

PARP-1抑制剂药物是患者每天服用的口服药物。这些药物通常耐受性良好。有些患者会出现轻微的副作用,如恶心、食欲不振和疲劳。有助于身体抵抗感染的白细胞减少的患者更少。在大约1%-2%的患者中,这会导致急性髓系白血病,一种当骨髓产生异常血细胞时发生的癌症。

由于这些风险,患者将需要每周和每月拜访他们的医生,以获得实验室工作,并评估他们的剂量是否合适。通常情况下,如果患者正在为当前PARP-1抑制剂药物的副作用和剂量而挣扎,我们会咨询患者的第二意见。

每个患者对药物的反应都不同,这取决于他们治疗后的总体健康状况和基本情况。我们为患者提供选项和信息,帮助他们选择一个他们满意的维护护理计划,以安全有效地支持他们的健康目标。

扩大PARP抑制剂治疗的好处

W. Lee Kraus博士解释了PARP抑制剂是如何阻止DNA受损的癌细胞自我修复和复制的。

我们继续研究新的方法,将有效的PARP维持治疗方案扩展到50%没有BRCA突变或HRD的卵巢癌患者。

在一项翻译研究中,我与李克劳斯博士塞西尔·H.和艾达·格林生殖生物科学中心主任,我们发现额外的生物标志物这可能帮助我们预测对PARP抑制剂的敏感性。adp -核糖基化是一种生物标志物,它使我们能够更好地对肿瘤及其对PARP抑制剂的敏感性进行分类,而不管HRD或BRCA 1/2的状态如何。这项研究可以帮助我们确定哪些人可能从PARP抑制剂药物中获益最多,并减少更多患者的卵巢癌复发风险。

我们也在努力确认其他PARP酶这可能是我们进一步改善患者预后的潜在目标。例如,PARP-16使用一种叫做NAD+的细胞物质来改变核糖体,核糖体在我们的细胞中合成蛋白质。如果开发出PARP-16抑制剂,我们就可以靶向并阻止这种反应,阻止更多患者的癌症复发。

接受癌症治疗会对身体和精神造成损害。一旦你成功进入治疗,PARP治疗可能是一种有效的方法,以保持复发在港湾。对于越来越多的患者来说,每天服用一片药物可以将癌症复发风险降低高达70%,在治疗后提供更少的压力和更快乐、更健康的多年。

拜访卵巢癌专家或PARP抑制剂专家,请致电214-645-8300网上预约.