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发现;移植

囊性纤维化突破:3毒组成药可能会使90%的患者受益

发现;移植

就在50年前,没有针对囊性纤维化的人提供的实际疗法。Trikafta是一种潜在的变革性医学,可改善患者的长期生存和生活质量。

2019年10月,美国食品和药物协会(FDA)授权囊性纤维化(CF)治疗。FDA首次批准了一种口服药物,该药物针对的是一个基因缺陷,占全球80,000个CF病例中约90%。

在一系列具有里程碑意义的临床试验之后,新药Trikafta获得了批准 - 包括在188博金宝网页官网UT西南囊性纤维化诊所- 其中一个或多个PHE508DEL基因突变的患者会产生巨大的阳性结果。

这些发现,发表在新英格兰医学杂志柳叶刀,表明与安慰剂相比,该药物:

在四个星期时显着改善了肺功能,这是在24周内持续的

  • 减少了肺爆炸63%
  • 减少因出汗而流失的盐量
  • 改善患者的短期生活质量和呼吸道症状评分

在某些情况下,该药物非常有效,以至于患者已从肺移植清单中删除。但是,Trikafta无法治愈,并非所有患者都会经历类似的结果。虽然通常认为是安全的,但需要长期研究以了解多年治疗的药物的潜在副作用。

Trikafta是一种口服药物,这是与耗时的CF患者习惯的雾化器疗法的重大转变。目前,它批准了一个或多个PHE508DEL基因突变的12岁及以上的人。

对于这些人来说,该药物有可能将曾经致命的疾病变成更易于控制的状况,并希望为患有其他突变的患者提供更有效的疗法。

新药背后的最新研究

由于在1980年代发现了遗传突变是CF的原因,因此在肺和其他器官中引起厚厚的分泌条件,所以超过2,000个突变已经发现。世界各地的研究人员已经开发了以前的单一和组合药物疗法 - 对Trikafta的人来说,没有一个有效的人。

UT西南188博金宝网页官网囊性纤维化中心已获得CF基金会。因此,我们参加了许多CF临床试验,包括导致FDA批准Trikafta的研究。

在由Vertex Pharmaceuticals赞助的试验中,并在新英格兰医学杂志,我曾担任首席作家。

全世界115个网站上只有400多人随机接受安慰剂或Trikafta。这些患者年龄在12岁及以上,并具有PHE508DEL突变的一个副本,第二个被称为最小功能突变。

服用Trikafta的患者取得了如此积极的结果,以至于所有参与者在安慰剂上的参与者都被允许进入开放式标签研究,以便有机会接受该药物。

我们还参加了第二次试验,其结果发表在柳叶刀。该研究包括患有CF的人,其中有两份PHE508DEL突变,该突变影响了美国约50%的CF患者,这项研究还显示出绝大多数的阳性结果。

药物如何工作

Trikafta是药物Elexacaftor,Tezacaftor和Ivacaftor的组合。这是一种CFTR调节剂疗法 - 虽然不是实际的基因疗法,但这种类型的药物靶向PHE508DEL突变在囊性纤维化跨膜电导调节剂(CFTR)蛋白中的下游作用。

与以前可用的调节剂疗法不同,Trikafta是针对PHE508DEL突变的首次批准的三毒组合,该组合蛋白质不当折叠,卡在细胞中,并最终在那里降解,而无需到达表面以发挥作用。

在组合药物中,其中两种药物共同稳定该蛋白质折叠并允许蛋白质到达细胞表面。第三个有助于提高蛋白质功能,一旦一切都到位。正是这些药物效率的结合使Trikafta成为该患者人群的有效CFTR调节剂。

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进行治疗的步骤

如今,只有一个或多个PHE508DEL突变的患者才有资格获得Trikafta。由于过去十年中的基因检测推动,我们知道我们目前大多数患者都有哪些基因突变。对于那些我们没有的人,我们正在捕获该数据,以便我们可以回答他们对此和其他疗法的问题。

从那里开始,我们将与患者讨论他们的病史,症状以及Trikafta是否是他们的选择。我们还将讨论如何服用药物及其益处和风险,包括药物相互作用和潜在副作用。

尽管短期数据是有希望的,但并非所有患者都会经历相同的反应。因此,服用Trikafta的患者将需要囊性纤维化专家以及受CF影响的器官系统的专家(包括消化系统,肝脏和骨骼)的仔细观察。188博金宝网页官网UT Southwestern目前正在参与临床研究,以确定经历这些疾病并发症的患者的疗法和预防策略。学到更多

这是一种仅在专业药房可用的复杂药物。如今,许多患者使用邮寄药品服务 - 这一过程可能需要每次补充费用几周。此外,由于它是一种新药,因此通过保险或Copay援助计划获得Trikafta需要导航援助。

就在50年前,CF的人没有真正的疗法。Trikafta是一种变革性医学,有可能改变CF治疗。我们已经看到它改善了患者的日常生活,这对于囊性纤维化患者而言是巨大的。我们预计,这种新药以及用于管理其他基因突变的许多疗法 - 将同样可以改善患者的长期生存和生活质量。

欢迎任何有资格或想确定其有资格的Trikafta的患者,请要求与我们的CF团队约会。要与专家访问,请致电214-645-8300或者在线要求约会