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肺;预防

超越肺:CFTR调节剂如何使囊性纤维化患者受益

肺;预防

CFTR调节剂药物可以帮助减慢特定基因突变患者的囊性纤维化进展。

对于囊性纤维化(CF)的患者,历史上治疗受到限制。但是,新的药物分类 - 囊性纤维化跨膜电导调节剂调节剂(CFTR调节剂) - 为超过90%的CF患者的疾病进展提供了一个机会。

CF是一种遗传条件,可在肺,胰腺和其他器官中引起厚厚的分泌物。迄今为止,已经确定了2,000多个CF基因突变,其中许多引起症状。目前,美国食品药品监督管理局(FDA)批准了三种CFTR调节剂药物,所有这些都是口服片剂,它们不仅有可能影响肺部,而且还影响鼻窦和胰腺。

尽管这些药物相对较新,目前尚未治愈CF,但我们看到了症状管理和疾病进展放缓的有希望的结果。让我们看一下这些药物如何工作,并通过个性化治疗计划深入研究患者的经验。

CFTR调制器的工作方式

CF患者在CFTR基因中具有突变,该突变应产生一种蛋白质,该蛋白质可调节水和氯化物的流入和氯化物的流动和肺部的细胞,这些细胞排列了肺,胰腺和其他器官。但是,CFTR突变会导致产生缺陷的蛋白质或根本不会产生蛋白质。这导致厚厚的分泌物可能导致感染,损害以及肺部,胰腺和鼻窦的问题。

CFTR调节剂靶向有缺陷的蛋白质,并通过将其移动到细胞表面并帮助其正常运行来控制其效果。药物旨在基于特定的CFTR基因突变。这些药物目前有口服片剂形式可用。

可用的CFTR药物和资格

第一个CFTR药物,ivacaftor(Kalydecoⓡ)于2012年上市。此后一直使用该药物的患者表现出多种好处,例如:

●增加体重指数,这很重要,因为许多具有消化症状的CF患者营养不良,并且没有适当的治疗,体重显着

●肺功能改善通常高达10%至15%

●改善鼻窦症状

ivacaftor通常靶向3类或4类CFTR突变(也称为门控突变),这些突变往往比其他突变引起较轻的症状。自2012年以来,FDA批准了另外两个CFTR调制器:

  1. ivacaftor加Lumacaftor(Orkambiⓡ):FDA在2015年批准了该药物。它针对最常见的CFTR突变,其特征是具有F508DEL基因的两份副本。该药物最近还被批准用于一些其他较少常见的突变。
  2. ivacaftor Plus Tezacaftor(Symdeko™):该药物在2018年初获得FDA的批准,还针对F508DEL基因的双重副本以及其他突变。

CF是最早具有基因靶向个性化药物的疾病之一,并且患者越早开始治疗,疾病的越慢。尽管并非每个患者今天都有资格使用药物,但期望是90%的患者将在未来几年内接受可用的治疗。为了实现这一目标,应将患者当作儿童或成年后尽早照顾患者,在诊所中的CF团队,该小组获得了该诊所的认可囊性纤维化基金会,例如UT西南。188博金宝网页官网我们是该地区仅有的少数几个经认可的诊所之一,还有沃思堡的一家,泰勒一家。

因此,我们有一个强大的数据库,其中包括超过95%的患者。随着新药的开发和批准,我们筛选了我们的数据库,并主动与具有特定突变的患者接触,以便让他们知道如果他们有兴趣就可以服用这些药物。事实证明,这一过程对诸如达拉斯的瑞安·莫纳汉(Ryan Monahan)等患者有效。

瑞安(Ryan)的故事:CFTR调节剂疗法的生活

当我在2005年满18岁时,我从儿童医疗中心囊性纤维化计划参加UT西南部的成人计划。188博金宝网页官网几年后,Jain博士加入了工作人员,并成为了我的医生。

我的CFTR基因的双二尔达f508del突变并非受益于原始CFTR调节剂Kalydeco。但是,当Orkambi在2015年问世时,Jain博士建议我们尝试一下。我对治疗的第一周很粗糙。我的反应异常严重,感觉很差,以至于我几乎无法起床。但是,Jain博士的行动迅速,并与我一起量身定制了一种有效控制我的症状而没有不愉快副作用的剂量。在我们制定了不到两个星期的剂量之后,我没有注意到任何改变游戏的或重大的肺部改善。但是,我的消化症状有所改善。我并不一定比以前感觉好,但是当我自己服用CFTR调制器时,我并没有更糟。

一年后,Jain博士开了一个支气管扩张药,这是一种放松气道以保持开放的药物。我早上和我的Orkambi一起服用这种药物,晚上我再次服用。在我开始这种方案后不久,我们开始在肺功能测试中看到阳性尖峰。自从我接受过这种联合疗法以来,我只患有一种重大疾病,这给人留下了深刻的印象,因为CF总是带来生病的风险。即使那样,我还是能够在家中接受静脉注射疗法,而不是留在医院。

大约一年前,我们想看看药物组合的效果如何,所以我花了几个星期的时间来评估我的反应。马上,我注意到我感到迟钝。尽管这种组合疗法并没有使我在服用CFTR调节剂之前的感受截然不同,但我现在知道它正在努力减慢疾病的进展。

因此,许多医生从医学的角度知道该怎么做,但很难使其对个人有效。CF患者每天都必须患有这种疾病,但这并不意味着我们可以阻止一切,旋转治疗并围绕该疾病建立生活。Jain博士使治疗围绕我的生活。当医生个性化对您的治疗,特别是对于像CF一样复杂的疾病时,这是一种下一层次的体验。除了在UT西南球队的经验外,我什么都没有。188博金宝网页官网他们的诊所是惊人的,当我们遇到诸如我的药物反应之类的挑战时,它们很快就会帮助我感觉更好。

UT西南部正在进行的CF研究188博金宝网页官网

像瑞安(Ryan's)这样的成功故事使我们有动力向前迈进,并为更多的CF患者找到更多疗法。我们将参加的下一个试验是将三种药物与瑞安(Ryan)和F508DEL突变的两个副本以及具有一个副本和某些最小功能最低功能的第二突变的三种药物组合在一起。该试验结合了一种新的化合物VX-445与2种现有疗法(ivacaftor和tezacaftor)。最初的临床试验显示症状提高了12%至15%,因此我们希望正在进行的研究能够为更多患者提供这些额外疗法的认可。

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